Quinoline -derivater: En lovende klasse af forbindelser i medicinsk kemi

Quinoline derivater , en nøgleklasse af heterocykliske, har fået betydelig popularitet blandt organiske og medicinske kemikere i de senere år.   Quinolin -stilladset er privilegeret for sine mange biologiske aktiviteter inden for det farmaceutiske felt, og det udgør et velkendt rum i flere markedsførte præparater.   Denne gennemgang har til formål at give et omfattende overblik over quinolinderivater, herunder deres syntese, biologiske aktiviteter og struktur -aktivitetsrelationer.

Syntese af quinolinderivater

Klassiske syntesemetoder

Gould - Jacobs -syntese: Dette er en af ​​de mest almindelige metoder til syntese af quinolinderivater.   Det involverer reaktionen af ​​en anilin med en ß -ketoester eller en ß - diketon i nærvær af en stærk syre eller base.

Conrad - Limpach -syntese: I denne metode reageres en anilin med et carboxylsyre eller dets derivat i nærvær af et dehydreringsmiddel til dannelse af et quinolinderivat.

Lejrcyklisering: Det bruges til at syntetisere 4 - hydroxyquinolinderivater.   Reaktionen involverer kondensation af en O -hydroxyarylketon med en amin i nærvær af en base.

Grøn syntese nærmer sig

Mikrobølgeovn - Assisteret syntese: Mikrobølgebestråling er blevet vidt anvendt til syntese af quinolinderivater i de senere år.   Denne metode giver flere fordele, såsom kortere reaktionstider, højere udbytter og reduceret energiforbrug.

Ultralyd - Assisteret syntese: Ultralyd kan også bruges til at fremme syntesen af ​​quinolinderivater.   Det kan forbedre reaktionshastigheden og selektiviteten ved at skabe kavitationsbobler i reaktionsmediet.

En - Potsyntese: En - Potsyntesemetoder er blevet udviklet til at forenkle syntesen af ​​quinolinderivater.   Disse metoder involverer den sekventielle eller samtidige reaktion af flere reaktanter i et enkelt reaktionsbeholder, hvilket reducerer antallet af rensningstrin og affaldsgenerering.

Biologiske aktiviteter af quinolinderivater

Anticancer -aktivitet

Quinolinderivater har vist lovende anticanceraktivitet.   De kan binde med DNA, hindre DNA -syntese og forårsage oxidativ stress, hvilket gør dem til potentielle kandidater til kræftterapi.   For eksempel er lenvatinib og dets strukturelle derivater carbozantinib og bosutinib, og tipifarnib er populære anticancer -midler, der indeholder quinolindelen.

Antimikrobiel aktivitet

Mange quinolinderivater udviser antimikrobiel aktivitet mod en lang række bakterier, svampe og vira.   Virkningsmekanismen kan involvere inhibering af bakteriel DNA -gyrase eller forstyrrelse af cellemembranen.

Anti - inflammatorisk aktivitet

Quinolinderivater kan også have anti -inflammatorisk aktivitet.   De kan virke ved at hæmme produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner eller aktivering af inflammatoriske signalveje.

Andre biologiske aktiviteter

Foruden ovenstående - nævnte aktiviteter er det rapporteret, at quinolinderivater har smertestillende, anti -alzheimer, anti - krampeanvendelige, antioxidant og antidiabetiske aktiviteter.

Struktur - aktivitetsforhold mellem quinolinderivater

Struktur -aktivitetsforholdet (SAR) for quinolinderivater er blevet undersøgt omfattende.   For eksempel er det basale nitrogenatom i quinolin -ringen i quinolinbaserede antimalariale lægemidler vigtige for antimalarial medicin.   I quinolin -baserede anticancer -lægemidler kan tilstedeværelsen af ​​en hydroxyl- eller methoxygruppe i position 7 på quinolinringen forbedre antitumoraktiviteten, og introduktionen af ​​en substituent i position 4 kan forbedre forbindelsens styrke mod kræftceller.

Konklusion

Quinoline -derivater er en fascinerende klasse af forbindelser med forskellige biologiske aktiviteter og et betydeligt potentiale inden for medicinsk kemi.   Udviklingen af ​​grønne syntesemetoder har gjort deres syntese mere bæredygtig og miljøvenlig.   Yderligere forskning på syntese, biologisk evaluering og struktur - aktivitetsforhold mellem quinolinsederivater er nødvendigt for at opdage mere potente og selektive forbindelser til behandling af forskellige sygdomme.